您当前的位置: 首页 >> 社会服务 >> 正文

【科普文章】抗癌王者--紫杉醇[大自然的馈赠]

2020年07月30日 16:24  点击:[]

抗癌王者--紫杉醇[大自然的馈赠]

紫杉醇(英文:paclitaxel, PTX, 或称太平洋紫杉醇),一种高效、低毒、广谱的天然抗癌药物,主要通过干扰细胞分裂过程使细胞凋亡来实现,在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌的治疗。紫杉醇作为一个具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物,其新颖复杂的化学结构、广泛而显著的生物活性、全新独特的作用机制、奇缺的自然资源使其受到了植物学家、化学家、药理学家、分子生物学家的极大青睐,使其成为20世纪下半叶举世瞩目的抗癌明星和研究重点。

1962年,美国植物学家亚瑟·S·巴克莱 (Arthur S. Barclay)从太平洋紫杉树上收集了树皮,在细胞活性测试中发现该样本具有细胞毒性。随后,在1964年末或1965年初,Monroe E. Wall发现并将纯的活性提取物命名为紫杉醇(Taxol)。终于在1992年,紫杉醇被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于临床治疗乳腺癌,从而正式进入了临床治疗领域,并成为最畅销的药物成功挽救了无数人的性命。

在最初的研究中,紫杉醇是从红豆杉的树皮中分离提取得到,据研究报道,紫杉醇在树皮中的含量为0.009%左右,20吨树皮可提取1kg紫杉醇,约需3000100年树龄的红豆杉。很显然自然界中的紫杉醇是远远无法满足人们需求的,关于紫杉醇的合成迫在眉睫;其全合成、半合成、生物催化合成以及结构修饰至今仍是热门研究方向。

1994年,美国Scripps研究所的Nicolaou课题组在世界上首次报道了紫杉醇的全合成;几乎为同一时间,美国佛罗里达州立大学的Holton课题组也完成了紫杉醇的全合成。但他们采用的策略不同的,分别是线性(先A环后AB环再ABC环系)和汇聚式(先分别合成AC环,再组装在一起形成ABC环系)路线2021年,中国南方科技大学的李闯创课题组报道了以210.118%的总收率完成了紫杉醇的第九例全合成,并且是目前为止最高效的合成路线。

1980年,来自法国的科学家Potier和同事们发现化合物了10-deacetylbaccatin III(简称10-DAB),经过八年努力,终于找到了从10-DAB经四步转化的紫杉醇半合成路线。两年后,来自美国佛罗里达州立大学的Holton团队基于以上的研究开发了一条更为高效且商业化的半合成路线。

含有紫杉醇母核的类似物多西紫杉醇(Taxotere)、卡巴他赛(cabazitaxel)也显示出较高的生物活性。癌症治疗的“新星”:多西紫杉醇,在1990年代中期开始接受临床试验。经过一系列的研究和试验,1996年,这种药物获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于治疗乳腺癌。自此,多西紫杉醇便开始在全球范围内广泛应用,并成为治疗多种癌症的重要药物。癌症治疗的新锐武器:卡巴他赛,研发始于20世纪90年代,由法国的药物公司Sanofi研发。与早期的紫杉烷类药物如紫杉醇和多西紫杉醇不同,卡巴他赛在化学结构上进行了改造,以提高其在癌症治疗中的效果。2010年,获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。该药物的批准标志着在前列腺癌治疗领域的一项重要突破,为许多对其他药物耐药的患者提供了新的治疗选择。

紫杉醇作为一种重要的抗癌药物,已经在临床上取得了显著的成果,并成为癌症治疗中的“明星药物”。在肿瘤药物治疗中发挥着不可替代的作用,目前仍是全球销量第一的植物抗癌药。


上一条:【科普文章】晶体的奥秘与多彩应用 下一条:【科普文章】解码基因与药物:个性化医疗的未来

关闭

联系我们
  • 电话:0871-65031119
  • 地址:昆明市呈贡区大学城东外环南路